Здатність стевіозидом знижувати системний артеріальний тиск була виявлена в ряді експериментальних досліджень (E. Boeck, 1978, 1986; G.Humbold, і співавт. 1978; F. Machado і співавт., 1986).
Дослідження на тваринах і людині показали, що стевіозид і екстракт стевії знижують середні показники кров'яного тиску, викликаючи розширення судин, знижуючи загальну периферичну резистентність і підвищуючи діурез, зокрема, виділення натрію з сечею, що призводить до зменшення обсягу плазми (Melis, 1996; Melis , Sainati, 1991,1991).
Тривале використання стевіозидом викликає кардиотонічний ефект, роблячи позитивний вплив на функцію серцево-судинної системи. Антигіпертензивний вплив неочищеного екстракту стевії (2,67 г сухого листа / день) при прийомі через рот залежить від часу і вимагає тривалого прийому.
Проведені дослідження показали, що після перорального введення екстракту стевії нормальними щурами і щурами з підвищеним тиском протягом перших 20 днів не спостерігалося істотного впливу на кров'яний тиск. Гіпотензивний ефект спостерігався тільки через 40 і 60 днів після початку прийому (Melis, 1996). Подібним же чином кров'яний тиск у щурів знижувався після перорального прийому стевіозіда в дозі 25 мг / кг маси тіла на день протягом шести тижнів (Jeppersen et al., 2003). У теж час внутрішньовенне введення стевіозіда призводило до зниження кров'яного тиску і у нормальних щурів, і у щурів з підвищеним тиском безпосередньо після ін'єкції (Melis, 1992c). При цьому, спостерігалося дозозалежне зниження як систолічного, так і діастолічного кров'яного тиску (Chan et al., 1998). Таким чином, гостре системний вплив стевіозіда спостерігався тільки при прямому його введенні в кровоток.
У дослідженнях на людях стевіозид викликав брадикардію і знижував тиск (Humboldt, Boech, 1977). Незначне зниження тиску спостерігали і у людей, які отримували чай, приготований з листя стевії щодня протягом 30 днів (Boeckh & Humboldt, 1981). Ці дослідження продемонстрували також здатність стевіозіда впливати на силу м'язового скорочення шляхом зменшення тривалості систоли.
Результати тривалих клінічних досліджень на людях з незначної та середньої гіпертензією показали, що тривале споживання стевіозіда (750 мг / день) протягом року знижує як діастолічний, так і систолічний кров'яний тиск, не викликаючи істотного побічної дії або змін рівня ліпідів або тощакової глюкози (Chan et al., 2000). Було проведено багатоопераційне, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контролююче дослідження (Chan Р. et al., 2000), в якому брало участь 106 випадково вибраних китайських пацієнтів (53 жінки, 53 чоловіки). Середні показники обстежуваних становили: вік 54 роки, індекс маси тіла 23.4 кг / м2, систолічний кров'яний тиск 160 мм рт.ст., діастолічний кров'яний тиск - 102 мм рт.ст. На початку випадкового відбору група плацебо і група активного лікування не розрізнялися за демографічним, клінічним і біохімічним характеристикам.
Після отримання згоди на основі наданої повної інформації, а також скасування будь-яких попередніх антигіпертензивних засобів, відібрані пацієнти пройшли 4-тижневу односторонню сліпу фазу виявлення плацебо-чутливих. Ті пацієнти, чий діастолічний кров'яний тиск знаходився між 95 і 115 мм рт.ст (середнє трьох вимірів) під час двох останніх візитів в цей період, були рандомізовані для подальших досліджень. Пацієнти повинні були проходити обстеження протягом кожних 2 тижнів під час виявлення плацебо-чутливих і під час активних фаз лікування, щоб оцінити рівень кров'яного тиску і побічні ефекти.
Проводилось повне фізичне обстеження, а також флюорографія, електрокардіограма з 12 відгалуженнями і лабораторні аналізи (біохімічні, аналіз крові і сечі). Кров'яний тиск вимірювався підготовленим персоналом, що має досвід здійснення вимірювань кров'яного тиску при епідеміологічних обстеженнях. Кров'яний тиск вимірювався з похибкою 2 мм рт.ст, з використанням стандартного ртутного сфігмоманометра, після того, як пацієнт сидячи відпочивав протягом 10 хвилин. Кров'яний тиск було виміряно безперервно три рази з 5-хвилинними інтервалами, з вимірюванням пульсу протягом 30 сек. при кожному вимірі тиску. Найнижче з цих трьох вимірів використовувалося для аналізу.
Використовувався також модифіковане анкетне опитування оцінки впливу лікування на якості життя. Опитування проводилося до початку подвійного сліпого лікування і при кожному наступному відвідуванні. Це анкетне опитування містило 25 питань, за допомогою яких оцінювалося задоволення від лікування досліджуваним препаратом, а також частота та інтенсивність проблем, пов'язаних із загальним станом здоров'я (розумовою функціонуванням, і емоційним станом).
Пацієнти групи лікування отримували Стевіозид (Nan Kai Chemical Factory, Тієн Джинг, Китай) в капсулах по 250 мг три рази на день, щодня, з інтервалом в 1 місяць протягом 1 року, а група контролю отримувала плацебо. Всі пацієнти слідували запропонованому графіку лікування під час всього 12-місячного періоду лікування. Дотримання пацієнтами графіка було оцінено шляхом підрахунку таблеток, який продемонстрував однакову ступінь дотримання в обох групах протягом усього курсу лікування.
Оцінка ефективності стевіозіда грунтувалася на зміні вихідних значень систолічного і діастолічного кров'яного тиску в сидячому положенні в кінці 1 року подвійного сліпого лікування.
У результаті проведеного дослідження було встановлено, що через 3 місяці в групі з використанням стевіозіда систолічний та діастолічний кров'яний тиск істотно знизився і ефект зберігався протягом цілого року. Параметри біохімічних показників крові (ліпіди і глюкоза) не виявили суттєвих змін. Не спостерігалося також істотного негативного впливу на якість життєвих показників.
Таким чином, проведене дослідження показало, що пероральний прийом стевіозіда є доcтупним і ефективним способом лікування, який можна розглядати як альтернативну або додаткову терапію для пацієнтів, які страждають гіпертонією легкого ступеня.
Інше рандомізоване подвійне сліпе, плацебо контрольоване дослідження було проведено в декількох центрах Китаю (Hsieh M.H., 2003). У ньому брало участь 174 пацієнта (87 жінок, 87 чоловіків) і 162 завершили його (42 чоловіки, 40 жінок). Середній вік обстежуваних становив 52 ± 7 років. У всіх хворих була слабо виражена гіпертензія (систолічний кров'яний тиск 140-159 мм рт.ст. і діастолічний кров'яний тиск 90-99 мм рт.ст.). Пацієнтам призначали капсули, що містять 500 мг. порошку стевіозіда або плацебо 3 рази на день протягом 2 років. Кров'яний тиск вимірювали щомісяця під час клінічних візитів, а також будинки за допомогою автоматизованих приладів. Якість життя оцінювали на підставі 36 пунктів короткої анкети. Електрокардіографічні, лабораторні та параметри якості життя визначалися на початку лікування, через 6 місяців, 1 рік і 2 роки.
При цьому було встановлено, що після закінчення двох років значення систолічного і діастолічного тиску значно зменшилися в порівнянні з вихідними даними в групі стевіозіда (від 10 до 5 мм. Hg). На підставі аналізу записів по самоконтролю кров'яного тиску виявлено, що зниження спостерігалося приблизно через 1 тиждень після початку лікування, і тривали протягом усього періоду лікування. При цьому не спостерігалося значних змін індексу маси тіла і біохімічних показників крові. Результати лабораторних досліджень були однакові у двох груп протягом всього дослідження. Показники якості життя значно поліпшувалися в групі стевіозіда в порівнянні з групою плацебо. Найбыльш виражене поліпшення в порівнянні з первинними даними було відзначено при оцінці фізичного болю і загального стану здоров'я.
Таким чином, прийом стевіозіда протягом двох років істотно знижував систолічний та діастолічний тиск у пацієнтів зі слабко виражені гіпертензією в порівнянні з плацебо. Типи і випадки негативного впливу були аналогічними у групі активного лікування і в групі плацебо.
Одним з побічних ефектів, до якого іноді призводить антигіпертензивна терапія є сексуальна дисфункція. У даному дослідженні при призначенні стевіозіда скарги з приводу зниження сексуальної функції не відзначалися. Спостерігався позитивний вплив на якість життя.
Таким чином, застосуванням підвищеної дози стевіозіда (1500 мг / день) протягом двох років продемонструвало, що він достовірно знижує як діастолічний, так і систолічний кров'яний тиск, достовірно не впливаючи на індекс маси тіла, біохімічні показники крові та індекс маси лівого шлуночка (Hsiech et al., 2003). Крім того, зазначено, що при лікуванні стевіозидом достовірно поліпшується загальну якість життя в порівнянні з плацебо. Ці результати ще раз підтверджували гіпотензивний ефект стевіозіда у людини. Дослідники прийшли до висновку, що тривалий пероральний прийом стевіозіда добре переноситься і його можна застосовувати для альтернативного або додаткового лікування гіпертоніків.
Однак, опубліковані також дані про відсутність впливу стевіозіда на артеріальний тиск (Ferri et al., 2006). Так, шеститижневий прийом суміші стевіозіда і ребодіозіда А в дозі 15 мг / кг маси тіла в день не викликав зміни кров'яного тиску у хворих з м'якою есенціальною гіпертонією. Істотних клінічних несприятливих впливів при цьому не спостерігали. Було також показано, що прийом стевіозіда протягом трьох днів (750 мг / день) не викликав істотних змін артеріального тиску у дев'яти осіб з нормальним кров'яним тиском (Geuns et al., 2007). Отже. У людей з нормальним артеріальним тиском продукти стевії не чинять гіпотензивної дії.
Викладені результати проведених досліджень показують, що прийом неочищеного стевіозіда безпечний, і підтверджують думку про гарну його переносимість як підсолоджувача. Подібним же чином щоденний прийом 1000 мг ребодіозіда А впродовж чотирьох тижнів суттєво не змінив артеріального тиску і частоти серцевих скорочень у здорових людей з нормальним і трохи зниженим тиском крові (Maki et al., 2008). При цьому кількість ребодіозіда А, прийняте в даному дослідженні, в 10 разів перевищувало звичайне його споживання як підсолоджувача (Renwick, 2008).
З метою з'ясувати можливі механізми впливу препаратів стевії на серцево-судинну систему було проведено ряд експериментальних досліджень. Відомо, що внутрішньоклітинні іони Са2 + важливі для скорочень міокарда та звуження судин, що визначає стійкість периферичних судин (Melis, Sainati, 1991). Було показано, що внутрішньовенне введення стевіозіда дозозалежно знижує тиск, мабуть, завдяки впливу на кальцієві канали подібно верапамилу, який посилював системну дію стевіозіда, тоді як ін'єкції хлористого кальцію знижували його судинорозширювальний ефект ((Melis, 1992; Melis, Sainati, 1991) . Результати дослідів з ізольованими фрагментами аорти підтвердили думку про те, що стевіозид викликає розслаблення судин, блокуючи приплив іонів кальцію в гладких м'язах судин, і не впливає на вивільнення внутрішньоклітинних іонів кальцію (Lee et al., 2001). Було доведено, що розслаблення судин під дією стевіозіда не пов'язане з оксидом азоту.
Однак точний механізм антигіпертензивної дії стевіозіда остаточно ще не встановлено. Встановлено, що індометацин, будучи могутнім інгібітором дії простогландинів, здатний нівелювати дію стевіозіда на тиск крові (Melis & Sainati, 1991b), що може вказувати на їх участь у механізмі антигіпертензивної дії глікозидів стевії. Крім того, встановлено, що зниження артеріального тиску при дії стевіозіда відбувається без зміни рівня допаміну, норадреналіну та адреналіну в сироватці крові, виключаючи його вплив на симпатичний тонус (Chan et al., 1998).
Частково антигіпертензивну вплив стевіозіда та екстракту стевії може пояснюватися їх впливом на обсяг плазми. Внутрішньовенне введення стевіозіда щурам викликало підвищення виділення натрію з сечею, підвищення діурезу і посилення струму плазми через нирки, але не впливало на швидкість фільтрації через клубочки (Melis et al., 1986). Так як ці процеси нівелюються індаметаціном, можна вважати, що стевіозид здатний викликати розширення аферентних і еферентних артеріол. (Melis & Sainati, 1991b). Підвищення діурезу підтверджується збільшенням кліренсу глюкози після введення щурам стевіозіда, що вказує на зниження її реабсорбції клітинами проксимальних ниркових канальців (Melis, 1992b). Вплив екстракту стевії на діурез спостерігали також після перорального його введення щурам (Melis, 1995, 1996). Крім того, після внутрішньовенного введення щурам стевіол підвищував діурез і виведення натрію з сечею без істотних змін кровотоку в нирках (Melis, 1997). Незважаючи на те, що пероральний прийом стевіозіда і стевіола, а також їх внутрішньовенне введення щурам підвищує діурез і виділення натрію з сечею, приводячи до зниження обсягу плазми, ці дослідження не дають можливості диференціювати системний вплив від прямого впливу на функцію нирок (Chatsudthipong & Thongouppakarn, 1995). При введенні стевіозіда безпосередньо в ниркову артерію щурів він діє на проксимальні ниркові канальці.
Сукупність наведених даних дає підставу вважати, що стевіозид знижує артеріальний тиск, впливаючи як на об'єм плазми, так і безпосередньо на судини. Він, ймовірно, не впливає на тиск крові у людей з нормальним і трохи зниженим тиском, що говорить про його адаптогенні властивості. Зниження тиску крові під дією стевіозіда спостерігали тільки в осіб з підвищеним тиском. Тому, ризик зниження тиску у людей з нормальними показниками при використанні прийнятих в дієті кількостей стевіозіда відносно низький.